Mit Inkrafttreten der neuen EU-Medizinprodukteverordnung (MDR) muss ein erhöhter Fokus auf die Risikobetrachtung von Oberflächen gelegt werden. So werden Medizinproduktehersteller dazu verpflichtet, die Sicherheit ihrer Produkte zu gewährleisten und eventuelle Risiken zu minimieren. Die möglichen Risiken werden dabei in der MDR als „Risiken durch Stoffe oder Partikel, die aus dem Produkt freigesetzt werden können, einschließlich Abrieb, Abbauprodukte und Verarbeitungsrückstände“ klar bezeichnet (Anhang I, Absatz 10.4.1). Für die Hersteller bedeutet dies konkret eine risikobasierte Betrachtung der Toxikokinetik von herauslösbaren Substanzen und Abbauprodukten, sowie der Degradation von Implantaten, die entgegen der Absicht des Herstellers vom Körper abgebaut oder umgewandelt werden und den Körper potenziell schädigen können.

Für eine Zertifizierung sind je nach eingesetztem Material verschiedene Prüfungen notwendig. Ein besonderer Fokus liegt dabei auf der Analyse extrahierbarer und auswaschbarer Stoffe mit hohem gesundheitsschädlichem Potenzial. So verlangt die MDR eine Analyse über die Konzentration von CMR-Stoffen (cancerogen, mutagen oder reproduktionstoxisch) sowie erstmals auch von Stoffen mit endokriner Wirkung. Zudem werden in der MDR Risiken in Verbindung mit Partikeln und allergenen Substanzen wie z.B. Nickel adressiert; all dies muss in der biologischen Bewertung diskutiert werden. Einfache Zytotoxizitätstest sind hierbei nicht ausreichend.

Übrigens – ähnliche regulatorische Voraussetzungen gelten auch für Implantate, die bewusst eine Degradation unterlaufen, wie z. B. Wundauflagen, selbstauflösendes Nahtmaterial oder andere abbaubare Materialien. Auch für die Zertifizierung solcher Medizinprodukte ist ein Nachweis über die Freisetzung von CMR-Stoffen sowie eine Analyse der Abbauprodukte unbedingt notwendig. Das MIK bietet Ihnen hierzu Degradationstests in simulierten Körperflüssigkeiten in Anlehnung an ISO 13781 und ASTM F1635.

Zusätzlich zur Risikobewertung bei der Freisetzung potenziell schädlicher Substanzen bezieht sich eine weitere grundlegende Anforderung der MDR auf die Veränderungen der Materialien über die Lebensdauer eines Produkts hinweg. Hierbei werden Hersteller dazu aufgefordert, einen Nachweis über die Stabilität ihres Produkts über den gesamten Anwendungszeitraum zu erbringen. Die Anwendung von Tests mit beschleunigter Alterung erleichtern hierbei eine konforme Bewertung der Haltbarkeit eines Werkstoffes. Am MIK erhalten Sie Unterstützung bei der Durchführung und Bewertung von Tests zur produktspezifischen beschleunigten Alterung. Mit Hilfe von (Feuchtigkeits- und) Temperaturänderungen können Veränderungen der Werkstoffeigenschaften über mehrere Jahre innerhalb weniger Wochen künstlich simuliert werden. Diese Analysen vermindern das Risiko, dass ihr Produkt im Laufe der Zeit nicht mehr seinen ursprünglichen Eigenschaften entspricht und dementsprechend als nicht-konform eingestuft wird. Ebenfalls zu beachten: Auch die Verpackung eines Produkts muss auf Stabilität untersucht werden, um eine Schädigung des Produktes während Transport und Lagerung auszuschließen (Anhang I, Absatz 7)!

Mit Inkrafttreten der neuen EU-Verordnung 2017/746 über In-vitro-Diagnostika (IVD) zur Aufhebung der EU-Richtlinie 98/79/EG, kurz bekannt als IVDR, nähert sich das Ende der Übergangsfrist am 26. Mai 2022. Für Medizinproduktehersteller und IVD-Hersteller wurde die Verantwortung auf den gesamten Lebenszyklus des Produktes erweitert – von der Entwicklung über die Herstellung, den Vertrieb und die Logistik bis hin zur Entsorgung.

Hersteller von In-vitro-Diagnostika müssen laut IVDR zwingend ein Qualitätsmanagementsystem aufgebaut haben und aufrechterhalten. Konnten die Hersteller bisher ca. 80 % - 90 % der IVD-Produkte in Eigenverantwortung dem Markt bereitstellen, so benötigen die Hersteller unter den neuen Anforderungen, insbesondere den neuen Klassifizierungsregeln künftig für ca. 80 % - 90 % der In-vitro-Diagnostika hierfür eine Benannte Stelle.

Für den Hersteller von In-vitro-Diagnostika bedeutet dies, die bisherige Medizinprodukteakte zu überarbeiten und zu erweitern. Hierbei muss ein erhöhter Fokus auf das Risikomanagement nach DIN EN ISO 14971 über den gesamten Lebenszyklus gerichtet werden. Die Risiken sind nur gemessen am Nutzen für den Patienten vertretbar. Für das Produkt müssen eine allgemeine, analytische und klinische Leistungsbewertung durchgeführt werden.

Innerhalb der nötigen Leistungsbewertung eines IVD-Produktes muss ein Stabilitätsprüfungsprozess durchlaufen werden: Die einzelnen Produkte müssen auf ihre „angegebene Haltbarkeit“, ihre „Haltbarkeit nach Anbruch“ sowie auf ihre „Transportstabilität“ geprüft werden. Neben der IVDR mit den Anhängen und den daraus abgeleiteten Anforderungen, kommen weitere Normen und Guidelines zur Anwendung. Hierzu gehören u. a. die „DIN EN ISO 23640“, die „CLSI Guideline 25A“ sowie die „WHO Guideline TGS2“.

Da die Anpassungen an die IVDR mit der Überarbeitung der Technischen Dokumentation und Leistungsbewertung, und insbesondere dem Konformitätsbewertungsverfahren, einen hohen Aufwand für den Hersteller bedeuten, muss dieser mit den Ressourcen haushalten, um den Zeitplan einzuhalten.